RP901
RP902
RP903
RP901临床开发
骨关节炎（osteoarthritis，OA）指由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病。世界卫生组织数据显示，全球关节炎患者高达3.55亿人；随着老龄化社会的到来，在肥胖症、糖尿病流行性疾病及环境因素影响下，中国关节炎病人超过1亿人。2019年全球骨关节炎疼痛药物市场规模达到了543亿元，预计2026年将达到804亿元，年复合增长率(CAGR)为5.7%。
RP901是由润佳医药自主研发的化学合成新分子实体，通过在体内快速转化发挥骨保护和骨关节炎改善作用，拟开发成用于骨关节炎（osteoarthritis，OA）口服治疗的1类新药。临床前药效研究结果表明其有明确的骨保护和OA改善作用，药效明确；临床前药代动力学研究结果表明RP901在大鼠和猴中具有较高的口服生物利用度，且采用同位素标记手段研究表明RP901在骨关节靶器官有良好分布；临床前安全性及1期临床实验结果表明RP901具有良好的安全性。
本品已申请全球多个国家和地区的核心化合物专利权，并获授权。润佳医药在全球范围内享有制造、使用、销售、供货、出口、进口和其他用来开发和商业化RP901的权益。
RP902临床开发
RP902片产品简介
RP902片是由润佳医药自主研发的氘代小分子1类创新药，用于治疗阿尔茨海默病（AD）。我国目前AD患者约有900万，预测到2050年将达到2,100万。但AD药物市场需求远未得到满足，其中非氘代高牛磺酸作为潜在AD药物，临床开发最高进展至III期，结果显示ApoE4纯合子携带者在经非氘代高牛磺酸治疗后认知能力提升程度更明显。润佳医药研发团队结合既往非氘代高牛磺酸临床试验中观察到的恶心、呕吐及体重减轻等不良事件开发了前体药物RP902。RP902结构中采用两个氘（D / 2H）取代氢（1H）作进一步的优化，其在体内可转化为氘代高牛磺酸，以期延缓键断裂速率、继而改变其药代动力学特性，从而改善其临床表现。临床前药效学研究显示，RP902能够显著改善AD模型小鼠的形象识别记忆、空间记忆和长期记忆障碍；显著改善模型小鼠海马及大脑皮层神经细胞及树突损伤、提高突触可塑性；降低模型小鼠脑内Aβ沉积以及脑内（不）可溶性Aβ1-40和Aβ1-42含量。
RP903临床开发
RP903项目信息简介
RP903是润佳自主研发的稳定同位素取代小分子药物，为靶向PI3Kα的小分子抑制剂，用于PIK3CA突变的晚期恶性实体肿瘤。RP903已申请了多个国家/区域的专利保护（CN201910447749.3, US 62/994,378），分别于2022年5月、6月获得了NMPA、FDA I期临床批件，目前正在与上海君实生物合作，开展I期临床试验研究。
非临床研究中，RP903采用了与Alpelisib头对头比较的策略，研究结果表明，RP903在人乳腺癌细胞MCF-7和BT-474异种移植瘤小鼠模型上均表现出与Alpelisib相当的药效；此外，在宫颈癌、肾癌等多个动物模型上RP903也表现出了显著药效。
PI3K/Akt/mTOR 通路
PI3K的3个亚型
• PAM通路调节肿瘤细胞存活、增殖、分化、凋亡等多种过程
• PAM通路中的PI3K可以分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型
• PIK3CA基因编码的p110α若发生突变，会导致PI3K激酶处于持续激活状态
• 这一突变广泛存在于恶性实体肿瘤当中。
